腫瘤免疫治療的探索者

5月3日，第26屆“中國(guó)青年五四獎(jiǎng)?wù)隆痹u(píng)選揭曉，49人獲中國(guó)青年五四獎(jiǎng)?wù)拢袊?guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所研究員、免疫平臺(tái)主任馬瑜婷名列其中。

每天將近12個(gè)小時(shí)在實(shí)驗(yàn)室忙碌，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開拓創(chuàng)新方向，細(xì)致指導(dǎo)每位學(xué)生……在同事們中間，馬瑜婷的勤奮是出了名的。眼下既是研究生畢業(yè)季也是基金評(píng)審季，好幾個(gè)項(xiàng)目到了最關(guān)鍵階段，實(shí)驗(yàn)不能停擺，論文專利要加快整理撰寫，同時(shí)，她還積極參加防疫志願(yuàn)者工作，“下了班后事情也挺多的，必須盡量提高自己的工作效率。”馬瑜婷說。

1984年出生的馬瑜婷，6年前就已經(jīng)是北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的博士生導(dǎo)師。2008年，馬瑜婷赴法國(guó)巴黎第十一大學(xué)攻讀免疫學(xué)博士學(xué)位。當(dāng)時(shí)學(xué)界普遍認(rèn)為，化療、放療主要是通過對(duì)癌細(xì)胞的直接殺傷來控制腫瘤，很少有人相信免疫系統(tǒng)發(fā)揮了關(guān)鍵作用。馬瑜婷執(zhí)著探索，一周工作80多個(gè)小時(shí)，拼命閱讀文獻(xiàn)、密集安排實(shí)驗(yàn)，最終用扎實(shí)的數(shù)據(jù)找到了研究的突破口，發(fā)表了一系列高水平論文，並申請(qǐng)國(guó)際專利。

令馬瑜婷感到自豪的是，自己的多項(xiàng)工作証實(shí)了放化療對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的重塑作用，力証兩位導(dǎo)師提出的“免疫原性細(xì)胞死亡”概念，得到了國(guó)際同行的認(rèn)可。由於工作出色，她得到導(dǎo)師特別推薦，提前獲得免疫學(xué)博士學(xué)位，還獲得“歐洲腫瘤免疫學(xué)院博士生獎(jiǎng)”。

“導(dǎo)師主持的工作已是學(xué)界一個(gè)高峰，但我的規(guī)劃不是跟隨導(dǎo)師步伐做一名追隨者。” 2015年，馬瑜婷回國(guó)后加入蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所，開啟全新研究方向，聚焦神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的交互作用，系統(tǒng)性研究“精神應(yīng)激”調(diào)控抗腫瘤免疫機(jī)制。

這個(gè)研究思路，源於馬瑜婷一次“死裡逃生”的經(jīng)歷。2010年在法讀博期間，她在一次緊急的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中接到導(dǎo)師電話，通知她主持一項(xiàng)重要的報(bào)告會(huì)，“原先我對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠就有點(diǎn)過敏，戴上口罩防護(hù)操作才好些。那天時(shí)間特別緊張，再加上報(bào)告會(huì)的壓力，我突發(fā)喉頭水腫、全身紅疹，最后過敏性休克。”所幸身上的防護(hù)設(shè)備自動(dòng)報(bào)警，她迅速被送到醫(yī)院急救。

清醒過來后，她忍不住琢磨：“原本很輕微的過敏癥狀，在緊張情緒下就變得很強(qiáng)甚至致命，那麼應(yīng)激是否能調(diào)控腫瘤免疫呢？”馬瑜婷馬上將自己的設(shè)想告訴導(dǎo)師，但導(dǎo)師的興趣並不在此。她當(dāng)時(shí)想，以后自己成立實(shí)驗(yàn)室，最先就做這個(gè)方向。

馬瑜婷一直在思考，回國(guó)后可以做些什麼。“公派出國(guó)打開了我的研究視野，機(jī)會(huì)是國(guó)家給的，有了真才實(shí)學(xué)，當(dāng)然要回國(guó)干事業(yè)。”而有機(jī)會(huì)籌建自己的實(shí)驗(yàn)室、獲得國(guó)家項(xiàng)目的資助，讓她實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想有了更廣闊的平臺(tái)。

7年前入職蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所時(shí)，馬瑜婷是該所第一批員工，“一開始，經(jīng)常得拎著冰盒到處租用設(shè)備做實(shí)驗(yàn)。”她坦言，這些年的研究中，每個(gè)階段都有難關(guān)，面對(duì)科研KPI壓力，確定關(guān)鍵問題，選擇新穎角度，堅(jiān)持努力付出，根據(jù)實(shí)驗(yàn)中的蛛絲馬跡及時(shí)總結(jié)和調(diào)整，最終找到重要突破口。

在應(yīng)激與腫瘤免疫領(lǐng)域，馬瑜婷已發(fā)表高水平論文50余篇，總他引次數(shù)超過6900。“大家普遍認(rèn)為，焦慮抑郁就容易得腫瘤，臨床調(diào)查中腫瘤患者焦慮抑郁的比例比正常人高。我們的工作重點(diǎn)是解析神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生、進(jìn)展、治療過程中的對(duì)話機(jī)制，找到腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)，助力原研藥物和伴隨診斷試劑的開發(fā)。”馬瑜婷說。

近10年來，免疫療法已成為腫瘤治療領(lǐng)域的一個(gè)重要方向，一系列突破性的成果相繼出現(xiàn)。“以CAR-T和PD-1為代表的免疫療法，主要是基於國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)。”馬瑜婷說，“如今中國(guó)免疫學(xué)家們已經(jīng)取得許多非常重要的研究成果，而擁有很好的硬件設(shè)施和學(xué)術(shù)交流環(huán)境，更加激勵(lì)我們年輕人奮發(fā)努力、砥礪前行。”

未來5年，馬瑜婷的研究還將聚焦神經(jīng)系統(tǒng)和免疫的互動(dòng)對(duì)話，除了腫瘤免疫，感染也將是其研究方向之一，利用爭(zhēng)取到的科研項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)做有意義的工作，努力佔(zhàn)領(lǐng)國(guó)際科研前沿高地，“我們希望自己的工作不僅僅是一篇篇論文、一個(gè)個(gè)靶點(diǎn)、一項(xiàng)項(xiàng)專利，而是最終能產(chǎn)生創(chuàng)新藥物，為守護(hù)人民健康作出更大貢獻(xiàn)。”（本報(bào)記者 楊頻萍）